上海遠慕生物科技有限公司

蛋白質注射液作為注射液的一種，現在已經成為了新的研究熱點。與小分子化學品不同，其分子量較大且結構復雜，產品質量尤其是生物學活性易受各種因素影響且不太穩定，故 <USP787>中將治療用蛋白質注射液單獨進行收錄，以對不溶性微粒進行控制。

<USP787>與 <USP788>要求內容基本一致，但是基于蛋白質產品的特殊性，在實際操作中會遇到如下風險：
、樣品規格小需要合并操作時易引入顆粒；
第二、特殊成分如穩定劑，滲透壓，PH 調節劑等可能使樣品在轉移過程中產生蛋白質聚集；
第三、溫度的影響，大多數的樣品均需冷藏貯存，直接與檢測管路接觸會發生熱傳遞；
第四、微粒的控制閾值，雖然 <USP787>中的微粒控制仍然設置在 10μm 和 25μm，但對于分子量較大的蛋白質類藥物，分子之間聚集產生的顆粒，在免疫學方面存在嚴重隱患。
故 FDA 建議關于蛋白質注射液檢測應該檢測到 10μm 以下的更小的粒子。

蛋白質注射液極易發生聚集且價值昂貴，一次測試所需要的容量僅 0.2-5.0 ml 且往往測試樣品眾多，這使小容量的樣品測試和自動化的手段測試變成了需求。

小容量的樣品測試解決方案：

針對檢測規格小的樣品的需要，AccuSizer 780 A2000 的微量進樣系統能夠檢測 50μL 的樣品并且也能夠給出準確數據。請參照下表：
 

                                                           表一 不同上樣體積的樣品測試數據

如表一可以發現，從 650μL 至 50μL 所檢測的不同體積中，所得到的每毫升的顆粒數基本相同，其 RSD 值在 50μL 處依舊維持在 6.1%，可見 AccuSizer 780 系列儀器在微量進樣的技術層面，依然可以提供的數據。

自動進樣和測試的解決方案：

針對測試樣品眾多的需求，AccuSizer 可以搭載自動進樣器，自動進樣量為 60 個樣品/托盤，多可以搭載兩個托盤。


                                                                   圖1 AccuSizer 搭載自動進樣器

小粒子的檢測解決方案：

針對檢測更小粒子的需要，AccuSizer 780 A2000 在原有經典的 LE 傳感器基礎上增加一個 FX-Nano 的傳感器，升級到了 A9000，將不溶性微粒檢測的下限從 0.5μm 下探至 0.15μm，專li的技術可以保證設備將來符合蛋白質注射液的發展需求。也在生產和研發的過程中可以更好的監測蛋白質的聚集情況。


                                                              圖2 下限為 0.15μm 的數據呈現
藍色數據和紅色數據分別為過濾前后的數據，可以清楚地看到此蛋白質在 200nm 左右的聚集有明顯減少。