近日，來自哈佛大學(xué) JosLin 糖尿病中心研究小組的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，大腦膽固醇生成被抑制的基因工程小鼠表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)損傷癥狀。本文的主要作者，Heather Ferris 博士表示，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋為什么糖尿病患者發(fā)展為阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加.
健康的大腦需要大量的膽固醇才能使神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)及正常工作。但在糖尿病患者中，膽固醇合成的主要調(diào)節(jié)因子 SREBP2 表達(dá)降低，導(dǎo)致大腦中膽固醇水平減少。
科學(xué)家們一直在研究大腦膽固醇在阿爾茨海默病中的作用，其中一個(gè)原因是攜帶膽固醇的載脂蛋白 APOE 的突變是該疾病強(qiáng)大的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。
星形膠質(zhì)細(xì)胞，是哺乳動(dòng)物腦內(nèi)分布廣泛的一類細(xì)胞，也是膠質(zhì)細(xì)胞中體積大的一種。它們伸展充填在神經(jīng)細(xì)胞的胞體及其突起之間，起支持、引導(dǎo)和分隔神經(jīng)細(xì)胞的作用。星形膠質(zhì)細(xì)胞合成大腦中大部分的膽固醇。在他們近的研究中，Joslin 研究人員創(chuàng)建了一個(gè)小鼠模型，其中膽固醇合成的主要調(diào)節(jié)因子 SREBP2 的基因被敲除。
結(jié)果令人震驚。 “與正常動(dòng)物相比，這些小鼠大腦非常小并出現(xiàn)多種異常行為。”Ferris 說。
“這些小鼠不僅在學(xué)習(xí)和記憶方面遇到困難，它們也不能執(zhí)行一些其他普通的日常行為，比如筑巢，” 本研究作者 Ronald Kahn 教授補(bǔ)充道，“這些現(xiàn)象有點(diǎn)兒像小鼠中的阿爾茨海默氏病，不過它們更加嚴(yán)重。”
“關(guān)于這項(xiàng)糖尿病和阿爾茨海默病如何產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，膽固醇如何調(diào)控這一過程的研究，我們只是剛剛開始，” Ferris 說，“雖然其他實(shí)驗(yàn)室的研究人員認(rèn)為高水平而非低水平的膽固醇更加可能與大腦疾病相關(guān)，但我們認(rèn)為我們的模型可能更具臨床相關(guān)性。”
降低心血管系統(tǒng)中膽固醇水平的藥物可以極大地有益于糖尿病患者，但是血液中的膽固醇通常不能進(jìn)入大腦，并且膽固醇在大腦中的代謝*不同，她指出。
未來，研究人員正在創(chuàng)建小鼠模型，將低腦膽固醇模型與阿爾茨海默病或糖尿病模型結(jié)合。除了基因敲除小鼠，科學(xué)家還將觀察成年小鼠大腦膽固醇剝奪的影響。
