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  • 上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司

    與B細(xì)胞識別、粘附、活化有關(guān)的CD分子
    點擊次數(shù):636 更新時間:2022-04-01

     

     

      (一)BCR復(fù)合物
      B細(xì)胞抗原受體(B cell receptor,BCR)復(fù)合物至少由四種不同的多肽鏈組成,抗原結(jié)合部位是由重鏈和輕鏈構(gòu)成的膜表面Ig的四鏈結(jié)構(gòu),此外,在BCR中還含有Ig&alpha;和Ig&beta;兩種多肽鏈,最近在白細(xì)胞分化抗原國際專題討論會中分別命名為CD79a和CD79b。在人類B細(xì)胞,與mIgM相關(guān)的Ig&alpha;和Ig&beta;分別為47kDa和37kDa糖蛋白,屬于免疫球蛋白超家族成員,編碼Ig&alpha;和Ig&beta;的基因分別稱為mb-1和B29。Ig&alpha;和Ig&beta;胞膜外區(qū)氨基端處均有一個Ig樣結(jié)構(gòu)域。Ig&alpha;和Ig&beta;均可作為蛋白酪/氨酸激酶的底物,可能與BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān),因為mIgM和mIgD胞漿區(qū)只有3個氨基酸(KVK),不可能單獨把胞膜外的刺激信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)。Ig&alpha;和Ig&beta;胞漿部分尾部有6個保守的氨基酸殘基,可能以磷酸化形式與胞漿中不同酶中存在的SH2(src-homology2)結(jié)構(gòu)域結(jié)合。

     

      (二)CD19
      CD19是一種屬于Ig超家族成員、分子量為95kDa的穿膜糖蛋白,分布于B細(xì)胞表面,其相應(yīng)的生理性配體尚不清楚。CD19與B細(xì)胞活化和信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān):(1)CD19單克隆抗體可誘導(dǎo)胞漿內(nèi)多種底物迅速發(fā)生磷酸化;(2)CD19胞漿區(qū)可被一種絲/氨酸激酶催化而發(fā)生磷酸化;(3)CD19胞漿區(qū)與src激酶家族Lyn穩(wěn)定的結(jié)合。最近提出一個B細(xì)胞最佳信號放大的雙重抗原結(jié)合模型,這個模式認(rèn)為B淋巴細(xì)胞BCR/Ig&alpha;、Ig&beta;與抗原結(jié)合后,使CD19與CD21相互接近形成復(fù)合物,外來抗原及包裹抗原的C3dg分別被BCR和CD21所結(jié)合,后者激活CD19/CD21復(fù)合物中與CD19緊密結(jié)合的src家族Lyn,而使CD19分子胞漿內(nèi)酪氨/酸發(fā)生磷酸化,有關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程參見第八章“淋巴細(xì)胞活化過程中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ)"。

     

      (三)CD21
      CD21又稱2型補(bǔ)體受體(complement receptor type 2,CR2)和EB病毒受體,是補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑家族的一員。
      [補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑]補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑(regulators of complement activation,RCA)家族包括2個血漿蛋白H因子和C4bp以及4個膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特點是:(1)含有60~70個氨基酸組成的短同源重復(fù)順序(short consensus repeat ,SCR);(2)結(jié)合補(bǔ)體活化裂解片段C3b和C4b;(3)基因定位于染色體1q32處,其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相連鎖。

     

    1. CD21分子的結(jié)構(gòu) 為分子量140kDa的單鏈糖蛋白,N端在細(xì)胞外,胞膜外區(qū)1005個氨基酸,疏水跨膜區(qū)28個氨基酸,富含堿性氨基酸,胞漿區(qū)34個氨基酸。胞膜外區(qū)組成15個SCR,每個SCR含有60~70氨基酸,有一個含4個Cys的骨架結(jié)構(gòu),C1-C4、C2-C3間形成兩個二硫鍵,構(gòu)成一個SCR球狀結(jié)構(gòu),SCR1-2與C3dg包裹的顆粒和EBV結(jié)合有關(guān),胞膜外區(qū)有10個(或12個)N-糖鍵。胞漿區(qū)有10個可能磷酸化為位點。

       

    2. 2.CD21的分布 主要分布在成熟的B細(xì)胞、淋巴濾泡內(nèi)樹突狀細(xì)胞、部分T細(xì)胞,此外,口咽、鼻咽以及宮頸上皮細(xì)胞表達(dá)與CD21相關(guān)的145kDa分子。

     

      3.CD21的功能
      (1)促進(jìn)B細(xì)胞增殖:單獨CD21交聯(lián)并不引起B(yǎng)細(xì)胞的增殖,在T細(xì)胞或T細(xì)胞源性低分子量B細(xì)胞生長因子(LMW-BCGF)存在下,或抗&mu;鏈抗體激活B細(xì)胞增殖時,CD21交聯(lián)具有強(qiáng)烈的促進(jìn)作用;聚合的C3dg、UV-EBV、CD21單抗可加強(qiáng)TPA刺激的B細(xì)胞增殖;在LMW-BCGF存在下,CD21單抗可刺激B細(xì)胞增殖;C3dg包裹的顆粒可引起LPS激活的小鼠B細(xì)胞連續(xù)增殖;可溶性入C3dg誘導(dǎo)Raji細(xì)胞不信賴血清的增殖。上述結(jié)果提示外周血B細(xì)胞被某些刺激物刺激后,CD21介導(dǎo)增殖信號促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。最近發(fā)現(xiàn)CD23是CD21的一個新的配體。sCD23在體外促進(jìn)IgE生成,并有BCGF樣作用,CD23分子能與CD21結(jié)合,推測CD21就是生長因子BCGF的受體。

     

      (2)CD21介導(dǎo)EBV轉(zhuǎn)化B細(xì)胞:EBV與CD21(CR2)結(jié)合后激活磷脂酶C,水解磷脂酰肌醇,胞漿內(nèi)Ca2+和二酰基甘油水平增加,并活化鈣調(diào)蛋白和PKC。轉(zhuǎn)化性EBV(如B95-8)感染B細(xì)胞后,編碼反式激活蛋白(transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因,導(dǎo)致B細(xì)胞持續(xù)高水平表達(dá)CD21和CD23,CD23脫落后形成sCD23是自分泌的BCGF,與CD21結(jié)合并活化CD21分子的酪氨/酸蛋白激酶,不斷激活PKC,從而導(dǎo)致B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和增殖。


      (3)CD21參與免疫記憶:病原微生物或蛋白質(zhì)抗原上覆蓋有C3dg時,可與淋巴濾泡內(nèi)樹突狀細(xì)胞表面CD21結(jié)合,在誘導(dǎo)免疫記憶過程中起重要作用。


      (4)參與補(bǔ)體的活化:CD21參與補(bǔ)體替代途徑的啟動以及C3b的固定,且在C3bi裂解為C3dg過程中為絲/氨酸蛋白酶Ⅰ因子的輔因子。

     

      (四)CD80(B7/BB1)
      CD80cDNA已克隆成功,成熟的CD80分子由262氨斟酸組成,胞膜外區(qū)216個氨基酸,穿膜區(qū)27氨基酸,胞漿區(qū)19氨基酸。B7和BB1分子量分別為44kDa和46kDa,其分子量的差異是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80屬免疫球蛋白超家族成員,是B細(xì)胞活化抗原,IFN-&gamma;活化的單核細(xì)胞也表達(dá)CD80。CD28是CD80的配體,CD28與CD80的結(jié)合可同時引起T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化,在T、B細(xì)胞協(xié)作中發(fā)揮重要作用。

     

     

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